Порфирия

Порфирия – симптомы, лечение, диагностика

Порфирия – заболевание, которое чаще всего передается по наследству. Узнайте о симптомах, причинах и методах лечения порфирии. Первые симптомы заболевания могут быть видны уже у новорожденных, а к наиболее частым симптомам относятся: волдыри и рубцы, гирсутизм, пузырящиеся корки и конъюнктивит. В случае появления тревожных сигналов следует проконсультироваться со специалистом по клинической биохимии или физиологом.

Порфирия (а термин «порфирия» более уместен) относится к заболеваниям, связанным с нарушениями пути биосинтеза гема. В зависимости от фона, клинических симптомов и этиологии человека различают несколько типов порфирии. Частота порфирии составляет от 1 на 20 000 до 1 на 150 000.

Порфирия – что это?

Учитывая этиологию заболевания, мы выделяем семь различных типов (см. Таблицу ниже). Клиническая классификация, учитывающая расположение ткани, в которой нарушен синтез гема, и выраженность симптомов делится на четыре типа: печеночная порфирия, эритропоэтическая порфирия – острая и легкая.

Частота порфирии оценивается от 1 на 20 000 до 1 на 150 000 (данные относятся к европейскому населению, но не различают, какой тип). Также не было обнаружено связи между полом и заболеваемостью – заболеваемость одинакова как для женщин, так и для мужчин.

Порфирия – причины

Как упоминалось ранее, заболевание вызывается нарушениями пути биосинтеза гемоглобина, одного из структурных белков гемоглобина. В таблице описания заболевания перечислены все критические точки, нарушение которых может привести к появлению клинических симптомов.

Клинические исследования показали, что начало болезни может происходить как генетически, так и в результате индукции под действием внешнего фактора . Генетические нарушения, связанные с мутацией одного гена, например, FECH, кодирующий функциональный белок фермента феррохелатазы – мутации этого типа наследуются по аутосомно-доминантному типу. Другие генетические изменения (в отношении других генов, кодирующих элементы пути биосинтеза гема) также могут составлять основу для возникновения индивидуума, однако только 20% всех случаев порфирии можно объяснить их наличием.

Почти в 80% случаев дополнительные внешние факторы (а не только наличие самой мутации) ответственны за возникновение порфирии, такие как:

• заболевания (например, вирусный гепатит),
• лекарства,
• алкоголь,
• загрязнение воды тяжелыми металлами,
• промышленные краски и масла,
• другие гепатотоксические агенты.

Такая большая разница является следствием того факта, что некоторые мутации, ответственные за возникновение клинических симптомов, имеют очень слабое генетическое проявление и распространение. Часто снижение необходимого количества отдельных ферментов в пути синтеза гема может не вызывать симптомов – этот эффект объясняется принципом компенсации активности фермента (хотя количество фермента относительно меньше, фермент «работает с удвоенной силой»).

Кожная порфирия – симптомы

Из-за множественных причин симптомы порфирии могут проявляться на разных этапах жизни . В случае наследственной порфирии с обостренным течением первые симптомы могут быть видны уже в неонатальном или младенческом периоде, однако некоторая порфирия, такая как поздняя кожная порфирия (хотя она определяется генетической мутацией), может проявляться во взрослом возрасте, когда наш организм подвергается воздействию к действию внешнего фактора.

В зависимости от типа порфирии симптомы могут отличаться друг от друга и проявлять разную степень клинического проявления.

В случае кожной порфирии наиболее частыми симптомами (поражающими наиболее часто открытые участки кожи) являются:

• волдыри и сопутствующие рубцы , милиумы, поствоспалительное изменение цвета и эрозии,
• волдыри и инфекции микрофлоры, которые могут возникнуть,
• повышенная частота новообразований, расположенных в местах поражения кожи,
• чрезмерное оволосение (особенно у женщин, хотя оценка различий по признаку пола может быть не очень объективной),
• изменения, похожие на склеродермию,
• гипертрихоз в висках и щеках,
• светочувствительность (в основном пожилые люди),
• конъюнктивит.

Дополнительным симптомом может быть темная моча.

Печеночная порфирия – симптомы

В случае острой печеночной порфирии наиболее частыми симптомами приступа являются:

• боль в животе,
• рвота,
• запор
• мышечные боли,
• тахикардия,
• гипертония,
• церебральные симптомы,
• припадки
• парез,
• паралич,
• помутнение зрения.

Дополнительные заболевания, сопровождающие порфирию, могут включать:

• дегенерация суставов,
• сахарный диабет,
• гипертония.

Порфирия – диагностика

Порфирии – это метаболические заболевания, вызванные нарушением путей синтеза гема. Для тщательной консультации специалиста обратитесь к специалисту по клинической биохимии или физиологу, либо к другому специалисту клиники метаболических ошибок.

Если диагноз подтверждается (следует помнить, что диагноз может быть поставлен на разных этапах жизни пациента), необходимо проверить и определить индуцирующий фактор (в том числе возможный генетический фактор ).

Пациенту следует подготовить информацию о любых возможных событиях, таких как:

• перенесенные инфекционные заболевания,
• использованные стимуляторы,
• другие факторы.

Во время следующего визита после получения результатов биохимических анализов и после сбора подробного анамнеза врач должен:

• сообщить пациенту о точном виде порфирии,
• метод терапии,
• отвечу на любые вопросы.

Во время собеседования пациент должен получить базовые знания:

• как реагировать на определенные раздражители и симптомы,
• выучите правила, которые необходимо соблюдать,
• согласовать с врачом, как вести наблюдение за заболеванием и лечением,
• запланируйте свой следующий визит.

Порфирия – клинические симптомы

Все клинические признаки, связанные с порфирией, являются результатом накопления необработанных биохимических субстратов и отсутствия или недостаточного количества определенного продукта (гема). В зависимости от ткани влияние неправильного количества компонентов приводит к различным симптомам.

Наиболее характерный симптом и ассоциация порфирии:

• наличие повышенной чувствительности к солнечному свету,
• последствия воздействия на пациента УФ-лучей.

Гиперчувствительность – это результат ненормального количества порфириновых колец, в которых «хранится» солнечная энергия. В случае острой порфирии печени эндогенные или экзогенные факторы приводят к синтезу дельта-аминолевулиновой кислоты, избыток которой вызывает симптомы со стороны пищеварительной и нервной систем.

Порфирия – дополнительные факторы развития

Хотя порфирия имеет генетическую основу, только в 20% случаев только генетический фактор является достаточным детерминантом клинических симптомов человека. В большинстве случаев за возникновение болезни ответственны дополнительные факторы.

Наиболее важные из них перечислены ниже:

• вирусные заболевания печени,
• алкоголь,
• длительная терапия нестероидными препаратами,
• промышленные краски и лаки,
• органические растворители,
• тяжелые металлы,
• средства защиты растений,
• калорийность,
• стресс
• у женщин также гормональные нарушения.

Вышеперечисленные факторы входят в группу гепатотоксических факторов, приводящих к нарушению работы, функции и даже структуры паренхимы печени.

Порфирия – исследования

Поскольку порфирия является заболеванием, возникающим в результате нарушения пути биосинтеза гема, основными диагностическими тестами являются биохимические тесты периферической крови и мочи на наличие и концентрацию субстратов пути порфирина. В случае порфирии показатели значительно выше нормы, например, для дельта-аминолевулиновой кислоты (ALA) показатель может быть выше от 20 до 100 раз, а для порфобилиногена (PBG) от 10 до 30 раз.

При дифференциальной диагностике порфирии анализы стула также необходимы на предмет наличия субстратов пути синтеза порфирина. Также важно проанализировать спектр флуоресценции порфиринов, содержащихся в плазме . Для выявления бессимптомных носителей в семьях с острой перемежающейся порфирией анализируется активность порфобилиногендеаминазы (PBGD) в эритроцитах. Дополнительные генетические тесты (на наличие мутаций генов, кодирующих белки ферментов биохимического пути порфиринов) назначаются при неоднозначных результатах теста или подозрении на наследственную природу поражения. Генетические тесты проводятся особенно в случае молодых людей.у кого болезнь появилась поздно и в генетическом анамнезе было единичным событием. В случае таких тестов следует оценить саму мутацию, а также ее возможное наследование и степень проникновения генов (в случае молодых людей это важная информация в контексте рождения детей в будущем).

Порфирия – лечение

В случае генетических заболеваний нет возможности причинного лечения, а только попытка облегчить клинические симптомы – аналогично, в случае порфирии полное излечение невозможно. В случае кожной порфирии лечение заключается во введении геминина или аргината гема, что приводит к снижению синтеза порфирина.

Фармакологический контроль баланса железа в организме (снижение уровня железа) приводит к купированию симптомов или даже к их полному исчезновению. В крайних случаях острой порфирии кожи возможно введение кровяных кровотечений (процедура направлена ​​на снижение уровня железа в организме).

Чтобы смягчить реакцию кожи на солнечный свет, можно использовать:

• β-каротин,
• N-ацетилцистеин,
• введение добавок витаминов С и Е.

Лечение острой печеночной порфирии заключается в смягчении последствий приступа. Пациента с диагностированным приступом необходимо госпитализировать , чтобы исключить какие-либо провоцирующие факторы. Лечение заключается во внутривенном введении аргината гема для регулирования уровня железа, а в случае неврологических симптомов – когда эффективность аргината гема снижается – во введении глюкозы . Из-за симптомов со стороны пищеварительной системы необходимо ввести правильную диету, а в крайних случаях (усиление рвоты) может потребоваться парентеральное питание. Лечение может длиться несколько дней или даже недель.

Порфирия – лечение в домашних условиях

Домашнее лечение ограничивается облегчением состояния. При кожной порфирии чаще всего применяют успокаивающие влажные компрессы на участки поражения кожи.

В случае заболеваний, обусловленных генетическими мутациями, гораздо сложнее ввести профилактические меры, направленные на исключение возможности возникновения заболевания. Однако из-за большого влияния негенетических индукторов пациенты с порфирией должны соблюдать определенные правила.

Наиболее важные из них перечислены ниже (в описаниях не учитываются отдельные виды порфирии, даются только общие правила):

• Избегание солнечного света и УФ-излучения. Лучшее решение – прикрыть кожу, защитить глаза.
• В отдельных случаях использование солнцезащитного крема с высоким фильтром.
• Избегать механических травм (помните, что кожа людей, страдающих кожной порфирией, также гиперчувствительна ко всем механическим факторам).
• Устранение возможных индуктивных факторов из окружающей среды (это относится к тем, которые упомянуты в разделе Факторы риска ).
• Адекватная диета – о низкокалорийных диетах для похудения не может быть и речи.
• АБСОЛЮТНОЕ ВОЗДЕРЖАНИЕ АЛКОГОЛЯ!
• Пациенты обязаны сообщить врачу о заболевании в случае плановой длительной фармакотерапии. Если необходимо начать лечение веществом с нужным действием (возможно, вызывающим порфирию), следует ввести определенные ограничения. Перед введением первой дозы препарата необходимо провести тесты для определения экскреции предшественников гема с мочой и еще один тест через две недели терапии. В случае приступа порфирии лечение следует прекратить и вылечить симптомы порфирии.
• Пациенты после приступа печеночной порфирии должны быть особенно осторожны с индуцирующим фактором, поскольку гиперчувствительность к нему сохраняется до двух лет.

Порфирия – сопутствующие заболевания

Поскольку у пациентов с порфирией очень часто развиваются сопутствующие заболевания (например, сахарный диабет), необходимо постоянно контролировать уровень сахара в крови, чтобы на ранней стадии выявить первые признаки заболевания.

Пациенты также вынуждены постоянно контролировать:

• уровни порфирина в крови и моче;
• тесты на ферменты печени (эти тесты позволяют выявить отклонения в работе и функции того или иного органа – в некоторых случаях, особенно при очень сильном обострении клинических симптомов, может возникнуть поражение органа и необходимость в трансплантации);
• УЗИ печени каждые 12 месяцев (как и в предыдущем пункте, это связано с увеличением частоты цирроза этого органа у пациентов);
• контроль артериального давления;
• контроль баланса железа в организме;
• контроль состояния кожных высыпаний (в связи с учащением новообразований).

Порфирия – обследование

Представленная ниже анкета содержит примеры общих вопросов, которые могут помочь пациенту определить причину приступа острой печеночной порфирии (аналогичные вопросы может задать специалист):

1. С каких это пор возникают беспокоящие пациента симптомы?
2. Было ли у пациента заболевание печени?
3. Принимал ли пациент нестероидные противовоспалительные препараты или длительную медикаментозную терапию в период до приступа? Назови какой.
4. Страдает ли пациент алкоголизмом или потребление алкоголя увеличилось в период до события?
5. Употреблял ли пациент вещества, которые могли вызвать приступ? В какой ситуации, например, ремонт квартиры (покраска и т.д.), рабочее место, школа – предоставьте все возможности.
6. Пациент придерживается низкокалорийной диеты? Если да, то с каких это пор.
7. Испытывали ли когда-либо подобные симптомы у членов семьи? Если да, то при каких обстоятельствах.

Вопросов может быть еще много, но по аналогичной схеме следует подготовиться к возможному визиту или консультации.

Библиография

• Бланкетти Дж., Варзоча К., Острые порфирии – клинические симптомы, диагностика и лечение, Неврология, Медицинское руководство,
• Райх А., Вельц К., Гамиан Э., Поздняя кожная порфирия – анализ наиболее частых причин, клинических симптомов и отклонений в лабораторных исследованиях, Postępy Dermatologii i Allergologii 2009/1,

Воробьева Марина

Невролог высшей квалификационной категории (стаж работы 14 лет), врач нейрофункциональной диагностики (стаж работы 12 лет); автор научных публикаций по вертеброневрологии; участникнаучных конференций по неврологии и функциональной диагностике всероссийского и международного значения.

bolnica74.ru/vrach-nevrolog